En el uso de ciertos medicamentos, se ha observado que algunos individuos muestran ineficacia terapéutica o toxicidad farmacológica. Entender por qué ciertas personas tienen reacciones distintas a un mismo medicamento es uno de los objetivos de la Farmacogenética. La variabilidad en la respuesta a un medicamento es influenciada por factores genéticos, como variaciones en enzimas del metabolismo, así como en genes que controlan la proliferación celular y la reparación del DNA. Sin embargo, otros factores tienen un efecto en la respuesta a los medicamentos, como los hábitos sociales (dieta, consumo de alcohol y de tabaco), exposición ambiental a contaminantes y la presencia de enfermedades, especialmente aquéllas que afectan el metabolismo y las interacciones con otros medicamentos.
En este curso revisaremos principalmente los aspectos básicos y de aplicación clínica actual de la Farmacogenética. La dinámica del curso consistirá en clases por los profesores, la lectura y discusión de la información de algunos artículos originales y de revisión.

I. Principios básicos de Farmacogenética y Toxicogenética (Dra. Ostrosky, 4 horas).
a) Historia de la Farmacogenética
b) Famacogenética y Toxicogenética Molecular
II. Influencia de genes de susceptibilidad en la Farmacogenética (Dra. Salazar, 4 horas).
a) Activación metabólica y detoxificación
b) Genes activadores, supresores y de reparación

III. Variabilidad genética en la respuesta a xenobióticos y sus consecuencias (Dra. Salazar, 4 horas; Dr. Elizondo, 2 horas; Dra. Ostrosky, 4 horas).
a) Factores genéticos y estrategias metodológicas para la detección de polimorfismos
b) Bases moleculares de la variación en la respuesta a medicamentos y otros xenobióticos
c) Factores ambientales (dieta, exposición a contaminantes)
IV. Polimorfismos genéticos y susceptibilidad a la enfermedad (Dra. Díaz-Villaseñor, 4 horas; Dra. Ostrosky, 4 horas, Dra. Candelaria, 2 horas).
a) Farmacogenética en obesidad y diabetes
b) Farmacogenética en enfermedades cardiovasclares
b) Polimorfismos y susceptibilidad al cáncer
c) Polimorfismos que afectan la sensibilidad y toxicidad a agentes antineoplásicos.

V. Implicaciones de la Farmacogenética en el tratamiento de desórdenes psiquiátricos (Dra. Ostrosky, 4 horas; Dra. Ana Salazar, 4 horas).
a) El papel de la Farmacogenética en la respuesta variable a drogas de abuso
b) Farmacogenética de anfetaminas y drogas relacionadas
c) Aspectos genéticos del metabolismo de compuestos opiáceos

VI. Importancia de la farmacogénetica en la clínica (Dra. Salazar, 4 horas; Dra. Ostrosky 4 horas).
a) Pruebas farmacogenéticas en la clínica
b) Dosis, eficacia y reacciones adversas

VII. Discusión: implicaciones del uso de la farmacogenética, consideraciones éticas, económicas y sociales (Dra. Ostrosky, 2 horas; Dra. Salazar, 2 horas).

VIII. Presentaciones de temas relacionados con el tópico y el proyecto de investigación del alumno (12 horas).

Candelaria M, de la Cruz-Hernández E, Pérez-Cárdenas E, Trejo-Becerril C, Gutiérrez-Hernández O, Dueñas-González A. Pharmacogenetics and pharmacoepigenetics of gemcitabine. Med Oncol, 27(4):1133-43, 2010.

Dávila-Fajardo CL, Díaz-Villamarín X, Antúnez-Rodríguez A, Fernández-Gómez AE, García-Navas P, Martínez-González LJ,

Dávila-Fajardo JA, Barrera JC. Pharmacogenetics in the Treatment of Cardiovascular Diseases and Its Current Progress Regarding Implementation in the Clinical Routine. Genes (Basel). 2019 Apr 1;10(4). pii: E261.

Díaz-Villaseñor A, Cruz L, Cebrián A, Hernández-Ramírez RU, Hiriart M, García-Vargas G, Bassol S, Sordo M, Gandolfi AJ,

Klimecki WT, López-Carillo L, Cebrián ME, Ostrosky-Wegman P. Arsenic exposure and calpain-10 polymorphisms impair the function of pancreatic beta-cells in humans: a pilot study of risk factors for T2DM. PLoS One, 8(1):e51642, 2013.

Docea AO, Vassilopoulou L, Fragou D, Arsene AL, Fenga C, Kovatsi L, Petrakis D, Rakitskii VN, Nosyrev AE, Izotov BN,
Golokhvast KS, Zakharenko AM, Vakis A, Tsitsimpikou C, Drakoulis N. CYP polymorphisms and pathological conditions related to chronic exposure to organochlorine pesticides. Toxicol Rep. 2017 May 26; 4:335-341.

Mendoza-Lorenzo P, Salazar AM, Cortes-Arenas E, Saucedo R, Taja-Chayeb L, Flores-Dorantes MT, Pánico P, Sordo M,
Ostrosky-Wegman P. The reduction of Calpain-10 expression is associated with risk polymorphisms in obese children. Gene, 1;516(1):126-31, 2013.

Miranda-G E, Sordo M, Salazar AM, Contreras C, Bautista L, Rojas García AE, Ostrosky-Wegman P. Determination of amphetamine, methamphetamine, and hydroxyamphetamine derivatives in urine by gas chromatography-mass spectrometry and its relation to CYP2D6 phenotype of drug users. J Anal Toxicol, 31(1):31-6, 2007.

Ordelheide AM, Hrabě de Angelis M, Häring HU, Staiger H. Pharmacogenetics of oral antidiabetic therapy. Pharmacogenomics. 2018 Apr; 19(6):577-587.

Peñas-Lledó EM, Llerena A. CYP2D6 variation, behaviour and psychopathology: implications for pharmacogenomics-guided clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2014 Apr;77(4):673-83.

Pinho JR, Sitnik R, Mangueira CL. Personalized medicine and the clinical laboratory. Einstein (Sao Paulo). 2014 Sep;12(3):366-73.

Reyes-Hernández OD, Lares-Asseff I, Sosa-Macias M, Vega L, Albores A, Elizondo G. A comparative study of CYP3A4 polymorphisms in Mexican Amerindian and Mestizo populations. Pharmacology, 81(2):97-103, 2008.

Rinker JA, Mulholland PJ. Promising pharmacogenetic targets for treating alcohol use disorder: evidence from preclinical models. Pharmacogenomics. 2017 Apr;18(6):555-570.

Rojas-García AE, Sordo M, Vega L, Quintanilla-Vega B, Solis-Heredia M, Ostrosky-Wegman P. The role of paraoxonase polymorphisms in the induction of micronucleus in paraoxon-treated human lymphocytes. Environ Mol Mutagen, 50(9):823-9, 2009.

Ruano G, Kost JA. Fundamental Considerations for Genetically-Guided Pain Management with Opioids Based on CYP2D6 and OPRM1 Polymorphisms. Pain Physician. 2018 Nov;21(6):E611-E621.

Taja-Chayeb L, Vidal-Millán S, Gutiérrez O, Ostrosky-Wegman P, Dueñas-González A, Candelaria M. Thiopurine S-methyltransferase gene (TMPT) polymorphisms in a Mexican population of healthy individuals and leukemic patients. Med Oncol, 25(1):56-62, 2008.