En el uso de ciertos medicamentos, se ha observado que algunos individuos muestran ineficacia terapéutica o toxicidad farmacológica. Entender por qué ciertas personas tienen reacciones distintas a un mismo medicamento es uno de los objetivos de la Farmacogenética. La variabilidad en la respuesta a un medicamento es influenciada por factores genéticos, como variaciones en enzimas del metabolismo, así como en genes que controlan la proliferación celular y la reparación del DNA. Sin embargo, otros factores tienen un efecto en la respuesta a los medicamentos, como los hábitos sociales (dieta, consumo de alcohol y de tabaco), exposición ambiental a contaminantes y la presencia de enfermedades, especialmente aquéllas que afectan el metabolismo y las interacciones con otros medicamentos.
En este curso revisaremos principalmente los aspectos básicos y de aplicación clínica actual de la Farmacogenética. La dinámica del curso consistirá en clases por los profesores, la lectura y discusión de la información de algunos artículos originales y de revisión.

I. Principios básicos de Farmacogenética y Toxicogenética (Patricia Ostrosky, 4 horas)
a) Historia de la Farmacogenética
b) Famacogenética y Toxicogenética Molecular

II. Influencia de genes de susceptibilidad en la Farmacogenética (Ana Salazar, 4 horas).
a) Activación metabólica y detoxificación
b) Genes activadores, supresores y de reparación

III. Variabilidad genética en la respuesta a xenobióticos y sus consecuencias (Talia Wegman, 4 horas; Guillermo Elizondo, 4 horas; Javier Espinosa, 4 horas).
a) Bases moleculares y estrategias para determinar variantes genéticas
b) Factores genéticos y estrategias metodológicas para la detección de polimorfismos
c) Bases moleculares de la variación en la respuesta a medicamentos y otros xenobióticos
d) Factores ambientales (dieta, exposición a contaminantes)

IV. Polimorfismos genéticos y susceptibilidad a la enfermedad (Andrea Díaz-Villaseñor, 4 horas; Talia Wegman, 2 horas; Myrna Candelaria, 4 horas).
a) Farmacogenética en obesidad y diabetes
b) Farmacogenética en enfermedades cardiovasculares
b) Polimorfismos y susceptibilidad al cáncer
c) Polimorfismos que afectan la sensibilidad y toxicidad a agentes antineoplásicos.

V. Implicaciones de la Farmacogenética en el tratamiento de desórdenes psiquiátricos (Patricia Ostrosky, 4 horas; Ana Salazar, 4 horas).
a) El papel de la Farmacogenética en la respuesta variable a drogas de abuso
b) Farmacogenética de anfetaminas y drogas relacionadas
c) Aspectos genéticos del metabolismo de compuestos opiáceos

VI. Importancia de la Farmacogenética en la clínica (Ana Salazar, 2 horas; Patricia Ostrosky 2 horas).
a) Pruebas farmacogenéticas en la clínica
b) Dosis, eficacia y reacciones adversas

VII. Discusión: implicaciones del uso de la farmacogenética, consideraciones éticas, económicas y sociales (Patricia Ostrosky, 2 horas; Ana Salazar, 2 horas).

VIII. Presentaciones de temas relacionados con el tópico y el proyecto de investigación del alumno (4 horas).

Candelaria M, de la Cruz-Hernández E, Pérez-Cárdenas E, Trejo-Becerril C, Gutiérrez-Hernández O, Dueñas-González A. Pharmacogenetics and pharmacoepigenetics of gemcitabine. Med Oncol, 27(4):1133-43, 2010.

Dávila-Fajardo CL, Díaz-Villamarín X, Antúnez-Rodríguez A, Fernández-Gómez AE, García-Navas P, Martínez-González LJ, Dávila-Fajardo JA, Barrera JC. Pharmacogenetics in the Treatment of Cardiovascular Diseases and Its Current Progress Regarding Implementation in the Clinical Routine. Genes (Basel). 2019 Apr 1;10(4). pii: E261.

Díaz-Villaseñor A, Cruz L, Cebrián A, Hernández-Ramírez RU, Hiriart M, García-Vargas G, Bassol S, Sordo M, Gandolfi AJ, Klimecki WT, López-Carillo L, Cebrián ME, Ostrosky-Wegman P. Arsenic exposure and calpain-10 polymorphisms impair the function of pancreatic beta-cells in humans: a pilot study of risk factors for T2DM. PLoS One, 8(1):e51642, 2013.

Docea AO, Vassilopoulou L, Fragou D, Arsene AL, Fenga C, Kovatsi L, Petrakis D, Rakitskii VN, Nosyrev AE, Izotov BN, Golokhvast KS, Zakharenko AM, Vakis A, Tsitsimpikou C, Drakoulis N. CYP polymorphisms and pathological conditions related to chronic exposure to organochlorine pesticides. Toxicol Rep. 2017 May

Klimecki WT, López-Carillo L, Cebrián ME, Ostrosky-Wegman P. Arsenic exposure and calpain-10 polymorphisms impair the function of pancreatic beta-cells in humans: a pilot study of risk factors for T2DM. PLoS One, 8(1):e51642, 2013.26; 4:335-341.

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